Krebstherapeutika

Das Cancer Therapeutics (CT) Programm blickt auf eine lange Tradition in der Erforschung und Entwicklung von Strategien zur Krebsdiagnostik und -therapie zurück. Die CT-Fakultät integriert neueste Erkenntnisse aus Bioengineering, Nanotechnologie, Wirkstoff-Targeting, maschinellem Lernen/künstlicher Intelligenz und Informatik für die Krebsmedikamentenentwicklung in präklinischen Modellen. Dies bildet die Grundlage für die Translation in diagnostische und therapeutische klinische Studien und Studien in der Bevölkerung, von denen New Mexico profitiert. CT fördert die Zusammenarbeit zwischen klinischen, populations- und grundlagenwissenschaftlichen Forschern im Rahmen translationaler Forschungsinitiativen. Darüber hinaus unterstützt CT den Aufbau von Teams am UNMCCC in den Bereichen geistiges Eigentum und Kommerzialisierung, Erfindungsmeldungen, Patentanmeldungen und Unternehmensgründungen (unter der Leitung des Technologietransferbüros Rainforest Innovations der UNM) und übernimmt eine führende Rolle bei der Entwicklung von investigatorinitiierten Studien (IIT), Programmprojektförderungen, NCTN-Studien und dem NCORP.

Die spezifischen Ziele des CT-Programms sind:

1. Ziel 1: Neue Zielstrukturen und therapeutische Wirkstoffe entdecken
2. Ziel 2: Durchführung mechanistischer Studien zur Unterstützung klinischer Anwendungen, und
3. Ziel 3: Innovative wissenschaftliche Erkenntnisse in klinische und gemeindenahe Krebsinterventionen umsetzen.

Ziel 1: Einsatz modernster Technologien und maschinellen Lernens zur Identifizierung genetischer Schwachstellen und zur Entwicklung neuer Therapeutika.

Um die Zusammenarbeit mit CMO im Rahmen der Entwicklung transformativer Behandlungsstrategien für die klinische Anwendung zu fördern, haben wir den Umfang unserer Forschungsziele erweitert. Die Suche nach niedermolekularen Substanzen wurde durch eine Kooperationsvereinbarung mit dem Center for Chemical Genomics des Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute vorangetrieben. Die Einbeziehung der Strukturbiologie und neuer institutionsübergreifender Forschungsinitiativen ermöglicht ein Ultra-Hochdurchsatz-Screening zur Identifizierung und Entwicklung neuer niedermolekularer Inhibitoren für spezifische Zielstrukturen. Dieser Ansatz wird durch die innovative Anwendung von Modellen der künstlichen Intelligenz ergänzt, die die Heterogenität der Patienten berücksichtigen, um neue Krebstherapien zu entwickeln und zu personalisieren. KI-basierte Strategien zur Verfeinerung und Beschleunigung der Biomarker-Entdeckung werden die Gestaltung präzisionsmedizinischer Studien weiter verbessern. Schließlich bietet die Einführung des vollständig integrierten Informatiksystems und Data Warehouse, des Cancer Research Integrated Informatics System (CRIIS), das longitudinale Patientendaten mit klinischen Genomdaten kombiniert, eine Möglichkeit zur Zusammenarbeit mit CCPS und ermöglicht es uns, Interventionen zur Reduzierung der Krebsbelastung und zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse in New Mexico zu identifizieren.

Forschungsleistungen und wissenschaftliche Höhepunkte:

• Künstliche Intelligenz
• Diagnostische Krebsbildgebung
• Zielgerichtete Therapeutika (auch Ziel 2 und 3)
• Entdeckung von GPER/ER-selektiven Liganden und Weiterentwicklung zu Phase II/III-Studien (auch Ziele 2 und 3)

Ziel 2: Durchführung mechanistischer Studien, die die Entwicklung neuartiger Therapeutika und klinischer Interventionen voranbringen.

Wir haben der Sammlung und klinischen Annotation von Patientenproben Priorität eingeräumt, um mechanistische Studien und die Entwicklung von Biomarkern zu unterstützen und so neue Präzisionstherapien zu entwickeln und voranzutreiben. Durch die Nutzung innovativer Krebsmodelle, darunter humanisierte und autologe, patientenabgeleitete Xenotransplantate, konnten Forschende silifizierte Krebszell-basierte Immunstrategien, Studien zu den Auswirkungen von Steroidhormonen im Tumormikromilieu und innovative Ansätze zur onkolytischen viralen Krebstherapie weiterentwickeln. Von CT-Mitgliedern geleitete Multi-PI-Projekte und die Führungsrolle in nationalen Konsortien verstärken die Wirkung der translationalen Studien von UNMCCC-Forschenden, beispielsweise durch den Start der nationalen Phase-III-Studie zur Behandlung von rezidivierendem Gebärmutterkrebs (Förderung: NRG-GY035). Um die Wirkung der von den Center-Mitgliedern initiierten Studien weiter zu steigern, leitet CT die UNMCCC Translational Science Initiative (TSI), die die Übertragung wissenschaftlicher Erkenntnisse des UNMCCC in klinische und gesellschaftliche Interventionen verbessern soll.

Forschungsleistungen und wissenschaftliche Höhepunkte:

• Nanowissenschaftliche Immuntherapie
• Innovative Zelltherapieplattformen zur Krebsprävention und -behandlung (auch Ziel 3)
• Onkolytische Immuntherapie
• Zielgerichtete Therapeutika (auch Ziel 1 und 3)
• Entdeckung von GPER/ER-selektiven Liganden und Weiterentwicklung zu Phase II/III-Studien (auch Ziele 1 und 3)
• Kombinationsimmuntherapie für Eierstockkrebs in zwei nationalen Studien evaluiert (auch Ziel 3)

Ziel 3: Die Erkenntnisse des UNMCCC in klinische und gemeindenahe Interventionen umsetzen, die auf die Bedürfnisse von New Mexico abgestimmt sind.

Die strategische Zusammenarbeit mit den anderen Forschungsprogrammen des UNMCCC, den CWGs und dem CPDM verstärkt die Translation der Erkenntnisse des CT-Programms in interventionelle Studien. Die laufende Kooperation mit CMO und CCPS wird durch die Priorisierung der Integration korrelativer Studien in klinische Protokolle aufrechterhalten, um Wirkmechanismen zu validieren und prädiktive Biomarker für das Ansprechen zu identifizieren. Zu den wichtigsten Erfolgen zählt die erfolgreiche Translation in multizentrische, erstmalige klinische Phase-I/II-Studien am Menschen, die anschließend in nationale Phase-II-Studien überführt wurden (Förderung: NCT04130516, NCT06624644 und NRG-GY021; NCT04034927; Prossnitz und Adams). Drei neue multizentrische, interventionelle IITs zur Erprobung neuartiger Präventions- und Behandlungsstrategien für Endometriumkarzinom wurden zudem über das Route66 SPORE-Programm initiiert (Förderung: NCIP50CA265793, Leslie, MPI).

Forschungsleistungen und wissenschaftliche Höhepunkte:

• Zielgerichtete Therapeutika (auch Ziel 1 und 2)
• Entdeckung von GPER/ER-selektiven Liganden und Weiterentwicklung zu Phase II/III-Studien (auch Ziele 1 und 2)
• Kombinationsimmuntherapie für Eierstockkrebs in zwei nationalen Studien evaluiert (auch Ziel 2)
• Entwicklung einer multizentrischen therapeutischen IIT für Leukämie
• Die NCORP-Führung erweitert die UNMCCC IITs, um den Bedarf der Einzugsgebiete bei der Diagnose und Behandlung von Brustkrebs zu decken