Krebstherapeutika

Das Hauptziel des Forschungsprogramms für Krebstherapien (CT) besteht darin, die Erkenntnisse des UNMCCC in klinische und gemeinschaftliche Interventionen umzusetzen, die die Krebsvorsorge, -behandlung und -überlebensrate in unserem Einzugsgebiet, dem Bundesstaat New Mexico und dem ganzen Land verbessern. CT wird dies durch kontinuierliche Innovationen in der Arzneimittelforschung, die Entwicklung und klinische Umsetzung neuartiger Krebsimpfstoffe und die gezielte Verabreichung von Therapeutika zur Optimierung der Behandlungswirksamkeit erreichen. Formalisierte interprogrammatische Kooperationen mit Forschungsprogrammen und klinischen Arbeitsgruppen des UNMCCC werden diese Entdeckungen in Interventionsstudien umsetzen.

Die spezifischen Ziele des CT-Programms sind:

• Ziel 1: Einsatz innovativer Hochdurchsatz-Screening- und Informatikplattformen neue und zweckentfremdete Wirkstoffe gegen Krebs zu konzipieren, zu entwickeln, zu entdecken und zu validieren;
• Ziel 2: Zur Optimierung der Wirksamkeit von Krebstherapeutika durch gezielte Arzneimittelverabreichung, innovative Impfstoffplattformen und präklinische Modelle; und
• Ziel 3: Um unsere Erkenntnisse in klinische und gemeinschaftliche Interventionen umzusetzen abgestimmt auf die Bedürfnisse unseres Einzugsgebietes.

• Krebsimpfstoffe und -therapeutika: Serda verwendet 3D-Fluoreszenzmikroskopie und eine neuartige Plattform für akustische Durchflusszytometrie (BennuBio, Albuquerque, NM), um Aszites-Sphäroid-Immunzellen und ihre Wechselwirkungen mit peritoneal verabreichten Immuntherapeutika zu phänotypisieren;
• Ein interprogrammatisches, transdisziplinäres Team unter der Leitung von Serda mit Bartè, Adams als auch Steinkamp (CMO) erforscht Immunmechanismen, die die Wirksamkeit eines autologen Impfstoffs nach intraperitonealer Verabreichung steigern;
• Diagnostische Krebsbildgebung: Posse entwickelt fortschrittliche MRT-Methoden für die Krebsdiagnostik und die präoperative Kartierung des eloquenten Kortex bei Patienten mit Hirntumoren;
• Künstliche Intelligenz: Sahus Das Labor entwickelt Methoden der künstlichen Intelligenz für die Genomik und Krebstherapie weiter, mit einem Schwerpunkt auf Interpretierbarkeit und Verzerrungsreduzierung.
• Onkolytische Immuntherapie: Der Bartè Labor untersucht das onkolytische Potenzial des Leporipoxvirus-Myxoms;
• Entdeckung von Glukosetransporter-Inhibitoren: choe hat am UNM Center for Molecular Discovery ein Hochdurchsatz-Ligandenscreening für Glukosetransporter (GLUT)-Inhibitoren durchgeführt, wobei hexosetransporterdefiziente (hxt⁰) Hefezellen, die so verändert wurden, dass sie aktive menschliche GLUTs exprimieren;
• Zielgerichtete Therapeutika: Leslie ist eine aktive Ärztin und Wissenschaftlerin und ehemaliges Mitglied des NIH NICHD Council und des NIH Director's Council of Councils. Sie leitet mehrere Projekte, darunter (als MPI) ein multiinstitutionelles SPORE-Stipendium für Endometriumkrebs (P50CA265793), Advancing Hormone Therapy for Endometrial Cancer (mit Muller, Wu als auch Adams), in Zusammenarbeit mit der Washington University und der University of Oklahoma; und
• Prüfarzt-initiierte klinische Studien und Biomarker-Entwicklung: INST 1419 „Eine Phase-1-2-Studie zur Kombination von Olaparib und Tremelimumab bei BRCA1- und BRCA2-Mutationsträgern mit rezidivierendem Eierstockkrebs“ hat die Rekrutierung im Jahr 2021 abgeschlossen (NCT02571725, PI:  Adams).

Um die Übertragung der Erkenntnisse der UNMCCC-Forscher auf die IITs zu erleichtern, wurde 2020 das TSI ins Leben gerufen. Die Ziele des TSI sind: 1) die Zusammenarbeit zwischen Grundlagen-/Translationswissenschaftlern und klinischen Forschern zu fördern; 2) die Anwerbung, Karriereentwicklung und Bindung von klinisch-wissenschaftlichem Lehrpersonal zu unterstützen; 3) innovative IITs der frühen Phase auf der Grundlage der UNMCCC-Wissenschaft zu entwickeln; und 4) die Probenentnahme und -verteilung für mechanistische und korrelative Studien im Zusammenhang mit klinischen Studien am UNMCCC zu rationalisieren.

Die vierteljährlichen Treffen der Translational Science Focus Group wurden nun in die Oncology Grand Rounds-Reihe integriert, um neue Konzepte aus jedem Forschungsprogramm für die Übersetzung hervorzuheben.. Zu diesen Präsentationen wird ein Kliniker eingeladen, der den klinischen Kontext oder den kritischen Behandlungsbedarf darlegt. Anschließend folgt eine Präsentation der Forschungsergebnisse und eine Diskussion über Möglichkeiten zur Weiterentwicklung der UNMCCC-Konzepte. 

Entwicklung einer Translational Science Shared Resource (TSSR) zur Erleichterung der korrelativen Wissenschaft und Protokollentwicklung:

Korrelatives Wissenschaftslabor (CRL):  Das CRL bietet Labordienstleistungen für klinische Forscher, die kein eigenes Labor haben, oder erweitert den Arbeitsumfang von Grundlagen-/Translationswissenschaftlern mit Schwerpunkt auf mechanistischen Studien mit Patientenproben. Die Mitarbeiter überwachen die Patientenprobenentnahme und -verfolgung für aktive TSI-Protokolle und koordinieren die Integration von Diensten aus anderen gemeinsam genutzten Ressourcen (z. B. HTR, Genomik, Mikroskopie, Durchflusszytometrie). Zu den erweiterten Diensten gehören die Erweiterung eines Dachprotokolls für die Probenentnahme, die Pflege eines Zelllinien-Repositorys und die behördliche Aufsicht über CRL-Protokolle.

Protokollentwicklungsteam (PDT): Das PDT stellt Ressourcen, Fachwissen und spezialisierte administrative Unterstützung für klinische Studien zur Verfügung, darunter: Unterstützung bei Studiendesign, Protokollerstellung, Einhaltung behördlicher Anforderungen, Budgetentwicklung und Vertragsverhandlungen. Dieses Team ist der erste Ansprechpartner für pharmazeutische Sponsoren und arbeitet bei behördlichen und IND-Anträgen eng mit dem Clinical Trials Office zusammen. Bei zunehmender Nutzung wird weiteres Personal eingestellt.